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Rev Nutr 43-4

341 Factores determinantes del estado nutricional del folato y el rol de la variante genética C677T de la enzima MTHFR de una reacción unidireccional e irreversible (4,25). Aunque son muchas las moléculas implicadas en los ciclos del folato y la metionina, los polimorfismos del gen de la MTHFR han sido de gran interés por las asociaciones encontradas con indicadores bioquímicos del estado del folato y la homocisteína (26–31). En el año 1991 Kang y cols (32), reportaron por primera vez la presencia de un polimorfismo que daba origen a una enzima “termolábil” capaz de aumentar el riesgo de enfermedad coronaria asociada al incremento en las concentraciones de homocisteína. Desde entonces se han demostrado asociaciones estadísticas entre los polimorfismos de esta enzima y las concentraciones de folato y homocisteína. A la fecha, la variante más estudiada es la 677 C→T, que consiste en la sustitución del aminoácido alanina por valina. La combinación alélica homocigótica C/C representa el genotipo silvestre, la combinación heterocigótica C/T y la homocigótica T/T, representan genotipos que originan enzimas con disminución de su actividad reductasa en 30 y 60% respectivamente (3). En síntesis, la condición homocigótica T/T produce una enzima con alto grado de termolabilidad (6). Llama la atención que las frecuencias genotípicas asociadas a la disminución de la actividad reductasa de la enzima MTHFR, alcanzan porcentajes poblacionales elevados. En la tabla 2 se observan las frecuencias alélicas y genotípicas reportadas por diversos investigadores en diferentes grupos poblacionales evaluados. Datos obtenidos del Inter99 study, demostraron que la variante génica C677T de la MTHFR se asoció significativamente con el FS y que particularmente el genotipo homocigótico T/T, aumentó en 2,24 veces la probabilidad de presentar bajas concentraciones de folato (IC95%=1,85 – 2,70, p<0,001) (2). Un meta-análisis evaluó la asociación entre este polimorfismo y las concentraciones de folato sanguíneo, encontrando diferencias significativas en las concentraciones de folato entre los genotipos (CC>CT>TT) (33). Algunos investigadores han mostrado que a pesar de las diferencias en las concentraciones de folato sanguíneo entre los genotipos (34,35), las medias de este indicador no estuvieron por debajo de los valores de referencia (33), indicativos de riesgo clínico para hiperhomocisteína y/o anemia macrocítica según los criterios de la OMS y NANHESIII (20,36). Otros estudios analizados en el meta-análisis (33) mostraron que independiente del genotipo, las concentraciones de FE estuvieron por debajo del punto de corte recomendado para la prevención de los DTN, según los últimos lineamientos de la OMS (20), siendo significativamente más bajas en aquellas mujeres con genotipo TT, lo cual podría implicar un riesgo mayor de desarrollar alteraciones de salud y posiblemente requerir más cantidad de folatos. Yakub y cols (2012), mostraron que las combinaciones C/T+T/T pueden aumentar la probabilidad de deficiencia de folato (OR; IC 95%: 4,84; 2,80–8,37) en comparación con el genotipo silvestre (35). Otros estudios han sido diseñados para evaluar el efecto de la ingesta de folato sobre los indicadores bioquímicos del estado nutricional de esta vitamina, en el contexto de los polimorfismos de la enzima MTHFR. Nishio y cols (37), publicaron un estudio en el cual se exploró la asociación entre la ingesta de folato ajustado por energía y los niveles de FS y FE de acuerdo al genotipo de la MTHFR C677T en 170 japoneses sanos entre los 20 y 75 años. Los análisis de regresión lineal mostraron asociación positiva (p<0,05) entre la ingesta de folato y sus concentraciones plasmáticas en individuos con genotipos CC y CT. En los portadores del genotipo TT esta asociación no TABLA 2 Frecuencias genotípicas de la variante C677T de la enzima Metilentetrahidrofolato reductasa, en diferentes grupos poblacionales. Prevalencias genotípicas del polimorfismo C677T (%) Nacionalidad n Año C/C (Silvestre) C/T T/T (termolábil) C/T + TT Japonesa (34) 192 2012 37,6 46,4 16,1 62,5 India (47) 199 casos 2012 66,3 32,2 1,5 33,7 200 controles 77,5 22,0 0,5 22,5 Libanesa (48) 233 2012 45,1 43,3 11,6 54.9 Pakistaní (35) 872 2012 71,3 26,2 2,5 28,7 Singapurense (28) 273 (chinas) 2010 51,3 42,5 6,2 48,7 127 (indias) 75,6 24,4 0,0 24,4 156 (malayas) 80,1 18,6 1,3 19,9 Colombiana (7) 206 2010 26,7 62,1 11,2 73,3 Argelina (49) 100 2008 45,0 49,0 6,0 55,0 Europea (39) 614 2008 45,0 43,6 11,4 55,0 Colombiana (50) 93 casos 2008 40,8 46,24 12,9 59,14 206 controles 45,1 40,3 14,6 54,9 Japonesa (37) 170 2008 35,3 52,9 11,8 64,7 Checa (51) 591 2005 42,1 48,6 9,3 57,9 Brasileña (52) 87 (Caucásicos) 2004 42,3 45,9 11,8 57,7 82 (Mulatos) 57,0 39,2 3,8 43,0 40 (negros) 75,0 25,0 0,0 25,0 Española (53) 83 2004 42,2 41,0 16,8 57,8


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