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entre 80 y 100 fL. Todo valor por encima del mismo indica la presencia de macrocitosis. Tanto La deficiencia de folato como de vitamina B12 pueden generar cambios morfológicos y funcionales en los eritrocitos generando células inmaduras de mayor tamaño. Por todo lo anterior, la hiperhomocisteinemia y la anemia macrocítica se denominan indicadores indirectos del estado del folato. Su interpretación debería ir acompañada 340 de otros indicadores bioquímicos, como el FS medido repetidamente o el FE, dado que otros déficits nutricionales específicos pueden afectar el comportamiento biológico de estos parámetros. La enzima metilen tetrahidrofolato reductasa y su importancia en el ciclo del folato y la metionina: El gen de la MTHFR, codifica una proteína de 656 aminoácidos con una masa molecular estimada de 74,5 kDa (24), localizado en la región p36.3 del cromosoma 1 cuya secuencia complementaria del ADN cuenta con una longitud de 22 kb y 11 exones (7). Hablar de la enzima MTHFR, implica conocer el ciclo del folato y su integración con el ciclo de la metionina; (figura 2). En el ciclo del folato, esta vitamina transfiere y recibe compuestos químicos de solo un carbono (25) a través de los cuales se obtienen diferentes coenzimas requeridas para la obtención de compuestos que funcionan como sustratos para otras reacciones enzimáticas de gran importancia en la biología celular. Del folato proveniente de fuentes dietarias se obtiene Herrera J. y cols. el THF al interior del hepatocito y células extrahepaticas. Este compuesto es convertido en 5,10 metilentetrahidrofolato (5,10 CH2-THF) (4,6) tras diferentes modificaciones enzimáticas. Posteriormente, gracias a la actividad reductasa de la Metilen tetrahidrofolato reductasa (MTHFR), el 5,10 CH2-THF es convertido en 5-metiltetrahidrofolato (5m-THF) (3,6,25), siendo la única vía al interior del ciclo que permite obtener esta coenzima. En una reacción posterior, el 5m-THF es desmetilado y convertido nuevamente en THF, cuya reacción es catalizada por la enzima metionina sintasa. Es importante resaltar que el 5m-THF es un sustrato fundamental para reabastecer a la célula de THF y dar origen a un nuevo ciclo; esto permite el reciclaje y optimización de la vitamina por parte de las células. En integración con el ciclo de la metionina, el 5m-THF dona su grupo metilo a la cobalamina la cual actúa como cofactor de la metionina sintasa para permitir finalmente, la remetilación de la homocisteína a metionina (4), el cual es sustrato para obtener S-adenosín metionina (SAM) (6,25) un compuesto identificado como el metilador por excelencia del ADN (4,25), que posee la capacidad de transferir grupos metilo (CH3) a las islas CpG (citocinas precedidas de guanina) (25) e histonas para regular la expresión génica (6). Variantes de la MTHFR y su asociación con el estado nutricional del folato: Como se mencionó previamente, la enzima MTHFR participa en la conversión del 5,10 CH2-THF en 5m-THF, por medio FIGURA 2 Ciclos del folato y de la metionina: integración de coenzimas del folato, vitaminas y enzimas. El esquema central, identificado con recuadros verdes, resume el ciclo del folato; la enzima Metilen tetrahidrofolato reductasa (MTHFR), cataliza la reacción que convierte 5,10 CH2-THF en 5-mTHF. Los recuadros azules, de la izquierda, representan la síntesis de purinas a partir de 5,10 CH2-tetrahidrofolato (THF) y la posterior obtención de THF a partir de los dihidrofolatos (DHF). Los recuadros lila, de la derecha, representan el ciclo de la metionina y su importancia en la formación del S-adenosín metionina (SAM).


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